环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用

• Published in: Ai zheng Vol. 25; no. 4; pp. 414 - 420
• Main Author: 左朝晖 黎祖荣 周晓 欧阳永忠 周征宇 曾亮
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 湖南省肿瘤医院普外科,湖南,长沙,10013 2006
• Subjects: HepG2细胞; 塞来昔布; 小鼠; 新生血管生成; 环氧合酶-2; 移植瘤; 塞来昔布; 小鼠; HepG2细胞; 移植瘤; 新生血管生成; 环氧合酶-2
• ISSN: 1000-467X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2006.04.006

背景与目的：有研究证实，环氧合酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）与肿瘤，特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切，而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究探讨特异性抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用。方法：将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背侧皮下，4天后开始用塞来昔布治疗，58天后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法（RT—PCR）检测裸鼠移植瘤组织中COX-2、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、碱性成纤维生长因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）和血管生成素-2（angiopoientin-2，Ang-2）的表达，用免疫组化法检测微血管密度（microvessel density，MVD）。结果：治疗组切除的移植瘤平均体积和质量分别是（709．11±108．53）mm^3和（2．63±0．34）g，对照组分别为（1417．55±69．50）mm^3和（5．32±0．98）g，两组比较差异有显著性（P〈0．01）。治疗组肿瘤增殖率为55．21％。②对照组COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值分别是4．50±0．25、5．43±0．58、4．03±0．47、5．53±0．54和128．24±9．82。而在塞来昔布组分别是2．42±0．29、2．80±0．30、2．23±0．41、2．88±0．25和29．23±1．52。两组相比较，COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值差异有显著性（P〈0．01）。COX-2与VEGF、bFGF、Ang-2和MVD有明显的相关性（r分别为0．862、0．882、0．857．P分别〈0．01）。结论：塞来昔布有效抑制了人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤的生长和血管生成，其作用途径是抑制了COX-2的表达。