开环及闭环羟基喜树碱对口腔鳞癌细胞株抗癌作用的研究

• Published in: Ai zheng Vol. 24; no. 8; pp. 970 - 974
• Main Author: 王安训 李苏 丁学强 陈宇 陈丹
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中山大学附属第一医院口腔科,广东,广州,510080%中山大学附属肿瘤医院华南肿瘤学国家重点实验室,广东,广州,510060 2005
• Subjects: Tea8113细胞; 凋亡; 口腔肿瘤; 小鼠; 移植瘤; 羟基喜树碱／药理学; Tca8113细胞; 口腔肿瘤; 小鼠; 凋亡; 移植瘤; 羟基喜树碱/药理学
• ISSN: 1000-467X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2005.08.012

背景与目的：羟基喜树碱（hydmxycamptothecin，HCPT）的抗癌活性与其内酯环（包括闭环和开环）密切相关，但关于闭环HCPT和开环HCPT的抗癌活性仍有争议，研究已显示开环HCPT对口腔鳞癌具有明显的体内外抑制作用．本文比较开环及闭环HCPT对口腔鳞癌细胞株Tca8113的体内外抗瘤作用及其作用机理。方法：采用开环及闭环HCPT处理Tca8113细胞及其裸鼠移植瘤．MTT法及流式细胞仪（FCM）检测HCPT对Tca8113细胞的细胞毒作用及对细胞周期的影响：观察经HCPT处理后Tca8113细胞移植瘤的生长状态．计算肿瘤倍增时间和抑瘤率：高效液相色谱仪检测裸鼠血浆及移植瘤中HCPT的浓度，计算药代动力学参数。结果：开环及闭环HCPT对Tca8113细胞具有相同的强杀伤作用．FCM检测显示小于1μmol／l。HCPT可将细胞阻滞存S期和G2／M期，100μmol／LHCPT则诱导细胞凋亡。与对照组比较，HCPT组移植瘤生长减慢．倍增时间延长，肿瘤抑制率分别为69．6％（3mg／kg开环HCPT）、65．0％（3mg／kg闭环HCPT）和74．1％（10mg／kg开环HCPT）。腹腔注射10mg／kg HCPT后裸鼠血浆曲线下面积分别为2．66μg·h·ml^-1（闭环HCPT）和0．42μg·h·ml^-1（开环HCPT）．肿瘤组织中可检测到HCPT。HCPT 3mg／kg组未见明显的毒副作用，开环HCPT 10mg／kg组可见明显的胃肠道反应，闭环HCPT 10mg／kg组所有裸鼠死亡。结论：开环及闭环HCPT均对门腔鳞癌细胞具有强的体内外细胞毒作用，其机理与阻断细胞于S期和G2／M期以及诱导细胞凋亡有关．但闭环HCPT毒性较开环HCPT毒性大。