A randomized open study to assess the efficacy and tolerability of dihydroartemisinin–piperaquine for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in Cambodia

• Published in: Tropical medicine & international health Vol. 12; no. 2; pp. 251 - 259
• Main Authors: Janssens, B., Van Herp, M., Goubert, L., Chan, S., Uong, S., Nong, S., Socheat, D., Brockman, A., Ashley, E. A., Van Damme, W.
• Format: Journal Article
• Language: English
• Published: Oxford, UK Blackwell Publishing Ltd 01.02.2007; Blackwell Science
• Subjects: Adolescent; Adult; Aged; Anemia - complications; Anemia - epidemiology; Antimalarials - adverse effects; Antimalarials - therapeutic use; Artemisinins - adverse effects; Artemisinins - therapeutic use; Biological and medical sciences; Cambodia - epidemiology; Child; Child, Preschool; Clinical trials; Comparative studies; dihidroartemisinina‐piperaquina; dihydroartemisinin–piperaquine; dihydroartémisinine‐pipéraquine; Drug Therapy, Combination; efficacité; efficacy; eficacia; falciparum malaria; Female; General aspects; Genome, Protozoan; Human protozoal diseases; Humans; Infant; Infectious diseases; Malaria; malaria falciparum; malaria por falciparum; Malaria, Falciparum - drug therapy; Malaria, Falciparum - epidemiology; Malaria, Falciparum - parasitology; Malaria, Vivax - drug therapy; Malaria, Vivax - epidemiology; Malaria, Vivax - parasitology; Male; Medical sciences; Medical treatment; Mefloquine - therapeutic use; Middle Aged; Parasitic diseases; Pero; Pharmacology; Plasmodium falciparum; Protozoal diseases; Quinolines - adverse effects; Quinolines - therapeutic use; Recurrence; Sesquiterpenes - adverse effects; Sesquiterpenes - therapeutic use; tolerabilidad; tolerability; tolérance; Treatment Outcome; Cambodia; Asia; Protozoa; Antimalarial; Apicomplexa; Protozoal disease; Malaria; Piperaquine; Artemisinin; Quinoline derivatives; Tolerance; Parasitosis; Infection; Plasmodium falciparum; Randomization; Treatment; Efficiency; Parasiticide; Tropical medicine
• ISSN: 1360-2276; 1365-3156
• DOI: 10.1111/j.1365-3156.2006.01786.x

Summary Objectives  To compare the efficacy and tolerability of dihydroartemisinin–piperaquine (DHA–PQP) with that of a 3‐day regimen of mefloquine and artesunate (MAS3) for the treatment of uncomplicated falciparum malaria in Cambodia. Method  Randomized open‐label non‐inferiority study over 64 days. Results  Four hundred and sixty‐four patients were included in the study. The polymerase chain reaction genotyping‐adjusted cure rates on day 63 were 97.5% (95% confidence interval, CI, 93.8–99.3) for DHA–PQP and 97.5% (95% CI, 93.8–99.3) for MAS3, P = 1. There were no serious adverse events, but significantly more episodes of vomiting (P = 0.03), dizziness (P = 0.002), palpitations (P = 0.04), and sleep disorders (P = 0.03) reported in the MAS3 treatment group, consistent with the side‐effect profile of mefloquine. Conclusions  DHA–PQP was as efficacious as MAS3, but much better tolerated, making it more appropriate for use in a routine programme setting. This highly efficacious, safe and more affordable fixed‐dose combination could become the treatment of choice for Plasmodium falciparum malaria in Cambodia. Objectifs  Comparer l'efficacité et la tolérance du dihydroartémisinine‐pipéraquine (DHA–PQP) à celles d'un régime à base de méfloquine de trois jours (MAS3) pour le traitement de la malaria falciparum non compliquée au Cambodge. Methode  Etude Randomisée ouverte de non infériorité sur 64 jours. Resultats  464 patients ont été inclus dans l’étude. Les taux guérison au jour 63 ajustés par les résultats du génotypage par la réaction en chaîne de la polymérase étaient de 97,5% (IC95%: 93.8–99.3) pour le DHA–PQP et de 97,5% (IC95%: 93,8–99,3) pour le MAS3, P = 1. Il n'y avait aucun effet adverse sérieux, mais de façon significative, des épisodes de vomissement (P = 0,03), des vertiges (P = 0,002), des palpitations (P = 0,04), et des troubles de sommeil (P = 0.03) ont été rapportés dans le groupe du traitement au MAS3, ce qui était consistant avec les profiles d'effets secondaires du méfloquine. Conclusion  le DHA–PQP était aussi efficace que le MAS3, mais bien mieux toléré, le rendant ainsi plus approprié pour l'usage en routine dans le cadre d'un programme. Cette combinaison à dose fixe de grande efficacité, sûre et plus accessible pourrait devenir le traitement de choix pour la malaria àPlasmodium falciparum au Cambodge. Objetivos  Comparar la eficacia y la tolerabilidad de la dihidroartemisinina‐piperaquina (DHA–PQP) con la de un régimen de 3 días de mefloquina (MAS3), para el tratamiento de la malaria no complicada por falciparum en Cambodia Método  Estudio aleatorizado, abierto, de no‐inferioridad, durante 64 días. Resultados  Se incluyeron 464 pacientes en el estudio. Las tasas de curación en el día 63, ajustadas por genotipaje mediante PCR, fueron del 97.5% (95% IC: 93.8–99.3) para DHA–PQP y del 97.5% (95%IC: 93.8–99.3) para MAS3, P = 1. No se observaron eventos adversos serios, pero si se reportó un número significativo de episodios de vómitos (P = 0.03), mareos (P = 0.002), palpitaciones (P = 0.04), y desórdenes del sue,no (P = 0.03) entre el grupo de tratamiento con MAS3, algo consistente con el perfil de efectos secundarios de la mefloquina. Conclusiones  La DHA–PQP fue tan eficaz como la MAS3, además de ser mejor tolerada, siendo más apropiada para el uso dentro del marco de un programa de rutina. Esta combinación de dosis fija, altamente eficaz, segura y más asequible, podría convertirse en el tratamiento de elección para malaria por Plasmodium falciparum en Cambodia.